卡培他滨［1～4］ (capecitabine，1)，化学名为 5'-脱氧-5-氟-N-［(戊氧基) 羰基］胞嘧啶核苷，是由罗氏公司研制的口服核苷类抗肿瘤药物。本品是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物，于 1998 年 8 月首次在瑞士上市，1998 年 9 月获美国 FDA 批准用于治疗对紫杉醇和多柔比星等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌;2001 年 FDA 批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌。

1、1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖(CasNo: 62211-93-2)氯化：

实验操作：

取干燥50ml三口瓶（插入温度计，导气口，气体吸收装置，放磁子），加入反应底物三乙酰核糖（2.863g）、草酰氯（1.396g），溶剂甲苯20ml，搅拌使底物溶解。降温至0℃（冰盐浴），开始通入氯化氢气体，加入时间控制在6-8h，加完继续搅拌2h。TLC跟踪反应（硫酸：甲醇=1:5烤板显色或碘缸，展开剂待定）。反应完全，转单口瓶，45℃加热搅拌20min排气，后45℃减压浓缩至干，即S1-3，用无水乙腈溶解备用。

2、取代反应

实验操作：

取干燥250ml三口瓶（插入温度计，恒压滴液漏斗*2，三通氮气球，放磁子），加入氢化钠（0.44g），无水乙腈30ml搅拌溶解；取烧杯将S1-1（4.1g）溶于70ml无水乙腈，加至1号恒压滴液漏斗中；取烧杯将S1a-3（2.69g）溶于40ml无水乙腈，加至2号恒压滴液漏斗中；抽换气，降温至-30℃，1号恒滴开始加料，加料完毕升温至0℃，保温搅拌1h。复降温至-30℃，2号恒滴开始加料，加料完毕，保温-30℃反应20h。TLC跟踪反应（紫外显色，展开剂DCM：MeOH=20:1）。

反应完全，加入常温二氯甲烷300ml，搅拌10min，中和温度至0-10℃。加水300ml，搅拌10min，淬灭反应。分层取二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥过滤，滤液减压浓缩得到S1-4混合物粗品。

3、脱乙酰化

实验操作：

取50ml三口瓶（插入温度计，冷凝管，塞子，放磁子），加入S1-4（0.349g），溶于0.6ml甲醇，降温至0℃，开始滴加0.5mol/L的氢氧化锂溶液，保温搅拌0.5h。

反应完全，用1mol/L盐酸调PH5-6，用DCM萃取产品，饱和碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥。