简介：阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。Dova据此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治疗慢性丙肝患者血小板减少症的上市申请，并于2018年5月获FDA批准上市。

阿伐曲泊帕杂质Ⅰ对照品：

合成路线

实验操作：

在100 mL单口瓶中加入化合物3（700.0 mg，1.83 mmol）和氯仿（15 mL），搅拌全溶后，加入化合物5（550.0 mg，2.74 mmol）和DIPEA（0.60 mL，3.66 mmol），最后加入氯磷酸二苯酯（736.5 mg，2.74 mmol），将反应置于70°C油浴中搅拌反应过夜。TLC（石油醚：乙酸乙酯=1:1，原料R_f=0.05，产物R_f=0.25）点板显示有少量原料未反应，有新的主点生成，LCMS显示主点为目标MS值。停止反应，冷却。反应液用二氯甲烷稀释（50 mL），然后用饱和食盐水洗涤（50 mL），有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩，残余物拌样柱层析（SiO₂，100-200目，石油醚：乙酸乙酯=10:1-2:1）纯化得到产品（1.28 g），为黄色粉末状固体，产率：25.15%。