药品，为黄色或浅黄色结晶性粉末，用于控制精神分裂症、双极性躁狂症和痴呆症患者的激越症状。

物化性质

外观性状：奥氮平原料药为黄色或浅黄色结晶性粉末

熔点：191~195℃

质量指标： 检验结果

含量：≥98.5% 99.4 %

干燥失重 ≤0.5% 0.12%

硫酸灰份 ≤0.1 % 0.07%

重金属 ≤0.002% ＜0.002%

用途：

奥氮平用于控制精神分裂症、双极性躁狂症和痴呆症患者的激越症状。奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继续治疗。

1、奥氮平硫代内酰胺合成

实验操作：在20–25℃下，将奥氮平(3.0 g)溶解于乙酸乙酯(750 mL)中，并加入PTAD(2.2 g)，形成棕色沉淀，混合搅拌10 min。向乙酸乙酯—奥氮平/PTAD加合物混合液中加入0.1%三氟乙酸水溶液(750 mL)。混合搅拌5–10 min，后用6% NaHCO3水溶液(约20 mL)调节pH值至6.5左右。用硅藻土滤去混合物中的不溶性物质，层分离。用无水硫酸镁干燥乙酸乙酯层，旋转蒸发除去溶剂，得到粗品(1.98 g)。

　　将粗品(2.5 g)溶解于甲醇(50 mL)，然后通过柱层析法纯化(直径4.5 cm的色谱柱填充200 g硅胶，使用体积比为2 : 1的甲醇/乙酸乙酯洗脱)。收集合适的组分，并通过旋转蒸发浓缩至20 mL。在−10℃下，化合物Ⅰ从溶液中结晶析出，过滤收集金黄色晶体，真空干燥，最终得到纯化合物Ⅰ(207 mg)。

2、奥氮平内酰胺合成路线

实验操作：

在20–25℃下，将奥氮平(3.0 g)溶解于乙酸乙酯(750 mL)中，并加入PTAD(2.2 g)，形成棕色沉淀，混合搅拌10 min。向上述乙酸乙酯沉淀物中加入0.1%的三氟乙酸水溶液(750 mL)。在室温下混合搅拌5 h，随后用6% NaHCO3水溶液(约25 mL)调节pH值至6.5左右。用硅藻土滤去混合物中的不溶性物质，层分离。水层用乙酸乙酯(200 mL)萃取一次，再用二氯甲烷(250 mL)萃取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥后，旋转蒸发除去溶剂，得到粗品(1.98 g)。

将粗品每100 mg溶解于1 mL二氯甲烷，通过TLC法纯化(使用体积比为1 : 2的甲醇/乙酸乙酯展开)。收集合适的色带，萃取，滤去不溶硅胶，通过旋转蒸发浓缩至20 mL。在−10℃下，化合物Ⅱ从溶液中结晶析出，过滤收集金黄色晶体，真空干燥，最终得到纯化合物Ⅱ。