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阿伐曲泊帕杂质Ⅲ对照品合成工艺

来源:本站      2024-07-20
导读:名称阿伐曲泊帕CAS570406-98-3性状白色或类白色粉末状固体储存条件<30°C适用症慢性肝病(血小板减少) 阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体(TPO-R)激动剂,弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究(ADAPT-1,ADAPT-2

名称

阿伐曲泊帕

CAS

570406-98-3

性状

白色或类白色粉末状固体

储存条件

<30°C

适用症

慢性肝病(血小板减少)

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   阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体(TPO-R)激动剂,弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究(ADAPT-1,ADAPT-2)中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示,与安慰剂组相比,两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。Dova据此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治疗慢性丙肝患者血小板减少症的上市申请,并于2018年5月获FDA批准上市。


名称

阿伐曲泊帕杂质对照品

CAS

N/A

性状

微黄色固体



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合成路线:

22.png

实验操作:

在50 mL单口瓶中,加入阿伐曲泊帕(430.0 mg, 0.608 mmol)、二氯甲烷(10 mL)和无水甲醇(1 mL),充分混匀后,分批次加入mCPBA(85%)(118.3 mg,0.897 mmol),加完后于室温搅拌反应过夜。LCMS监测原料基本反应完全,已生成产物,停止反应,此时反应液为固液混合物。将反应液过滤,收集固体用二氯甲烷:无水甲醇=10:1(10 mL)打浆1小时,再次过滤,滤饼固体用二氯甲烷洗涤(5 mL*3),收集固体真空干燥(30ºC)得产物(255mg),为微黄色固体,产率:80.42%。反应LCMS:阿伐曲泊帕3-1C,2021.03.11备注:产物溶解度差,打核磁时选用氘代三氟乙酸为溶剂。

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本文最后更新于2024-07-20 22:51:32,如果你的问题还没有解决,可以加入交流群和群友们一起讨论。