简介：阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。Dova据此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治疗慢性丙肝患者血小板减少症的上市申请，并于2018年5月获FDA批准上市。

阿伐曲泊帕杂质Ⅱ对照品杂质信息：

合成路线：

实验步骤一：

实验操作：

在250 mL两口瓶中，加入化合物SM（7.00 g, 43.58 mmol）和四氢呋喃（70 mL），充分混匀后，降温至0°C，搅拌下滴加液溴（6.96 g，43.58 mmol），滴完后自然升温至室温搅拌反应2小时。TLC（石油醚：乙酸乙酯=10：1，原料R_f=0.60，产物R_f=0.70）点板显示原料反应完全，有新的主点生成，停止反应。将反应液浓缩至干，用无水乙醇带两遍（50 mL*2），得到黄色液体，直接用于下一步。

将得到的粗品溶于无水乙醇（70 mL），加入硫脲（3.32 g, 43.58 mmol），于80°C油浴中搅拌反应过夜。TLC（石油醚：乙酸乙酯=2:1，原料R_f=0.80，产物R_f=0.25）点板显示原料基本反应完，有新的主点生成，停止反应。将反应液浓缩至干，用二氯甲烷：无水甲醇=10:1（100 mL）复溶，拌样柱层析（SiO₂，100-200目，石油醚：乙酸乙酯=10：1除去杂质，换用二氯甲烷：无水甲醇=50：1-20：1洗脱出产物）纯化得到中间体1（3.0 g），为浅黄色固体，产率：31.76%。

详细工艺需要大家一起交流：XYzz_2024