对于高效液相色谱（HPLC）研究，供试品溶液具有足够的稳定性至关重要，特别是有关物质检测。如果物质在溶液中分解过快，可能会因降解而测试失败。常规测试中，如果溶液在数小时内稳定是比较理想的。即使分析序列较长，也可以处理完样品后立即进行。因此，在方法开发过程中，如果各化合物可得的前提下，尽早考察溶液的稳定性非常有帮助。

    此外，对于较长的分析序列，通常很难保障溶液具有足够的稳定性。这种情况，配备冷却功能的自动进样器很有帮助，样品瓶可以控制在 4 - 10°C 范围，以降低其降解速率。

    样品基质会改变样品溶液的 pH 值，从而导致分析物的不稳定。因此，建议检查样品溶液的 pH 值。这是检测样品溶剂是否具有足够缓冲能力的唯一方法。

    溶液稳定性按照方案考察就行，除了正常的考察，掌握一些基本的化学常识，很有必要，下面列出了一些常见的不稳定性的化学反应及减缓这些反应的措施

水解-案例1

酯类，如 4-羟基苯甲酸甲酯，在 pH 值低于6.5的溶液中会发生水解

措施：使用微酸性的样品溶剂或缓冲液，pH 值<6.5

水解-案例2

措施：glymo及类似化合物在水溶液中不稳定，这些分子只能在诸如戊烷等非极性溶剂中储存。对于需要在水性环境中的分析，例如在碱性溶液中，这些分子会发生水解，形成非常稳定的水解产物。对于极易水解的物质，通常先将其水解，然后在进行分析。

氧化-案例3

措施：许多化合物对氧化敏感，有效的措施是减少氧气的来源：比如去除样品溶液中的氧气；充入惰性气体；加入抗氧剂，比如抗坏血酸已被证明对许多药物的水溶液有效；加入EDTA 去除催化反应的任何重金属等都可以改善降解；

酯化-案例4

虽然羧酸通常在有机溶剂中具有良好的溶解性，但在酸存在的情况下，它们很容易与甲醇反应，形成相应的甲酯

措施：加入5-10%的水可防止甲基酯的生生成

差向异构化-案例5

措施：可以通过将溶液酸化至大约pH=2来防止差向异构化。需要注意的是，四环素通常具有非常高的反应活性，形成的差向异构体通常是不需要的产物。

重排-案例6

措施：光致氧化可以通过光防护来抑制。这可以通过使用琥珀色玻璃瓶实现。琥珀色玻璃能过滤掉大部分（近）紫外线，从而得到棕色玻璃。通过将样品放入琥珀色玻璃瓶中并进行催化氧化，可以避免光致氧化。然而，在某些情况下为了检测硫醇盐，有必要允许光致氧化发生。

热异构体-案例7

措施：通过低温储存来减缓热异构化

吸附-案例8

季铵盐化合物，如苄索氯铵倾向于吸附在玻璃或金属表面，其他的如顺苯磺酸阿曲库铵也会，刘老师的公众号 “色谱随笔”《样品瓶吸附API》一文中已经讲过。

措施：通过将样品溶剂酸化可以防止表面吸附。通常添加1%的乙酸或水（至少 10%）会有所帮助。根据具体情况，使用塑料容器会很有帮助。添加表面活性剂，如十二烷基硫酸钠，也已被证明非常有用。分析物的浓度越低，吸附造成的损失就越显著。

酯基重排-案例9

措施：通过轻微酸化（大约pH=4）可以使皮质类固醇 17-单酯稳定。