药物合成工艺路线中，所有潜在杂质和实际存在的杂质，包括原料、起始物料、中间体、试剂、催化剂、溶剂、副产物、降解产物，以及可能存在的潜在杂质，
例如磺酸和醇类反应的杂质，位置异构体等。
切记：路线设计和试剂筛选时，要考虑到可能产生的致突变性或致癌性杂质。 |
公开报道并被广泛认可的致癌性和致突变性数据（见附件）。
欧盟、FDA等指导文件；ICH M7指导文件（见附件）。
可靠的网站。
AI的计算：ICH M7案例 根据CPDB致癌数据库，环氧乙烷的TD50为 21.3mg/kg体重/天（大鼠）和 63.7mg/kg体重/天（小鼠）。计算可接受摄入量时，采用了剂量较低的大鼠值（即更保守）。 为推导十万分之一致癌率的剂量，将该值除以50000 21.3mg/kg÷ 50000=0.42µg/kg. 推导人类每日总摄入量： AI=0.42µg/kg/日 × 50kg 体重 =21.3µ/人/天。 |
IRIS（综合风险信息系统），可以提供特定化合物的不同致癌性和致突变性毒理学试验结果的专业评估，也能提供明确的用于计算参考剂量的NOEL（未观察到作用水平）、
NOAEL(未观察到有害作用水平)或LOEL（观察到作用的最低水平），可用于计算可接受摄入量PDE，计算方式类同ICH Q3C和Q3D。
PDE=NOEL（或LOEL）× 50kg 体重÷（F1× F2× F3× F4× F5） F1为从不同物种外推到人的因子； F2为个体差异因子； F3为根据毒性暴露周期采用的可变因子； F4为根据毒性严重情况采用的可变因子； F5采用NOEL时，一般为1，采用LOEL时，根据毒性严重程度确定，最高为10 |
ICH M7问答文件指出，PDE法不适用于LTL（less-than-lifetime）方法
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本文最后更新于2024-05-23 15:30:32，如果你的问题还没有解决，可以加入交流群和群友们一起讨论。
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