合成路线及实验

第一步：Dakin反应

实验操作：

取双口瓶（500 mL）依次加入反应物三甲氧基苯甲醛16.0g、甲醇100 mL和过氧化氢水溶液41.6 g，置于冰浴中保持0^oC，在N₂气氛保护下，缓慢逐滴加入浓硫酸 2 mL（约2-3min）。反应液在冰浴下搅拌1 h后缓慢升温至室温，搅拌过夜。TLC监测反应（EA:PE = 1:5，SMR_f=0.34，I-A R_f=0.27），原料消耗完全后，向反应液中加入10%碳酸氢钠水溶液100 mL，用二氯甲烷萃取三次，将有机相富集旋蒸，过柱（EA:PE = 1:5）分离得到产物14.0 g，亮黄色液体，收率96%。

第二步：甲基化反应

实验操作：

取单口瓶（100mL），加入I-A 8.0 g、K₂CO₃8.88 g和25 mL DMF，在100℃油浴中搅拌15min后，加上冷凝管，经冷凝管加入碘甲烷10.8g。反应液在110 ℃下再搅拌3 h。TLC监测反应（EA:PE = 1:2，I-B R_f=0.64），原料消耗完全后，缓慢冷却至室温，过滤除去K₂CO₃固体，往滤液中加入150 mL水，用乙酸乙酯萃取三次，将有机相富集旋蒸除去大部分溶剂，留有少量溶剂然后冷却至0^oC，大量固体析出，过滤分离得到产物6.85 g，黄色固体，收率95%。

第三步：选择性脱甲基化反应

实验操作：

取单口瓶（100mL），加入I-B 3.0 g和二氯甲烷50mL，在冰浴下冷却至0℃后，分批次加入氯化铝固体5g。再加N₂气球保护，反应瓶完全避光（用铝箔纸包裹），反应液在0℃下搅拌30min后，再撤掉冰浴，恢复至室温后，反应液室温搅拌20h。TLC监测反应（EA:PE = 1:2，DP R_f=0.24），原料消耗完全后，加冰水淬灭反应，滴加1M稀盐酸调节pH至2-3（此过程有大量气泡产生），然后用乙酸乙酯萃取三次，将有机相富集旋蒸，过柱（EA:PE = 1:5）分离得到产物纯品350mg，白色晶体固体，另有多于1.2 g的不纯产品回收，实际反应产物产率应>60%, 纯品收率34%