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克霉唑杂质的合成工艺分享

来源:本站      2024-08-08
导读:克霉唑是一种人工合成的吡咯类抗真菌药,对多种致病性真菌有抑制作用,浓度高时也可具杀菌作用。克霉唑通过干扰细胞色素P450的活性,从而抑制真菌麦角甾醇等固醇的生物合成;损伤真菌细胞膜和改变其通透性,致细胞内重要物质漏失;也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成;该品尚可抑制氧化和过氧化酶的活性,

   克霉唑是一种人工合成的吡咯类抗真菌药,对多种致病性真菌有抑制作用,浓度高时也可具杀菌作用。克霉唑通过干扰细胞色素P450的活性,从而抑制真菌麦角甾醇等固醇的生物合成;损伤真菌细胞膜和改变其通透性,致细胞内重要物质漏失;也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成;该品尚可抑制氧化和过氧化酶的活性,引起过氧化物在细胞内过度积聚,致真菌亚细胞结构变性和坏死。克霉唑具广谱抗真菌活性,对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用,对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有一定抗菌活性。

性状:白色粉末或无色结晶性粉末。

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熔点147-149℃。克霉唑盐酸盐,熔点159℃。

溶于无水乙醇、丙酮、氯仿,几乎不溶于水。无臭,无味,在酸溶液中迅速分解 。

杂质1的合成:

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实验操作

取单口瓶(10ml)加入反应底物三苯基氯化物原料1.5g,加入2-甲基咪唑244mg,N,N-二甲基甲酰胺,18 mL。氮气保护,搅拌升温至40-50反应12h,TLC点板原料反应完。

杂质2的合成:

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实验操作

取单口瓶(10ml)加入上一步产物1.5g,依次加入12mlDMF,4-甲基咪唑 244mg,三乙胺684mg,氮气保护,搅拌升温至40-50℃反应12h,TLC点板原料反应完。

杂质3的合成:

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实验操作

取三口瓶(100ml)加入反应底物2-氯二苯甲酮4.0g,加入55 mlTHF溶解,0℃搅拌下滴加苯基溴化镁(1.0M) 27.7 mL,加完缓慢升至室温反应3-12h,TLC点板反应完全。0℃下,将反应液倒入饱和氯化铵中。乙酸乙酯萃取三次。合并有机相。旋干过柱,得白色固体。

TAG标签: 克霉唑杂质

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本文最后更新于2024-08-08 23:06:27,如果你的问题还没有解决,可以加入交流群和群友们一起讨论。