原料药（盐酸曲美他嗪）

CAS：13171-25-0

Mp：200-205℃

性状：白色或灰白色结晶粉末。

性质：游离碱溶于DCM，EA，EtOH等常用有机溶剂，微溶于水，盐酸盐溶于醇类及水溶液中，微溶于二氯甲烷，几乎不溶于EA，甲叔醚中。

药理分类：部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂，抗心绞痛药。

合成路线及实验：

1、盐酸曲美他嗪 N-Forml 杂质

合成路线：

实验操作：

取50ml单口瓶，加入88%甲酸（0.43g）用DCM（15ml）溶解，有小液滴未溶，冰浴搅拌降温至0℃左右。至0℃，加入EDC（0.767g）注意放热快，加速搅拌5min，加入HOSu，维持0℃搅拌30min。用50ml小烧杯配盐酸曲美他嗪（0.679g），TEA（0.5g），DCM（15ml）溶液，超声溶解，盐酸盐难容，加入三乙胺溶解完全，微黄色溶液。于0℃下将盐酸曲美他嗪溶液加至反应瓶中，缓慢滴加，体系一直为无色均一体系。反应0.5-1h，取样点板（TLC展开剂DCM：MeOH=8:1，曲美他嗪R_f=0.1，S5-2 R_f=0.8，HOSu R_f=0.05），反应完全，加入20ml水淬灭反应，并用饱和碳酸钠溶液调溶液PH=7，分层，分液，20ml DCM萃取水层，合并DCM相，水20ml*2洗至洗尽HOSu，20ml饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤去硫酸钠水合物，溶液减压浓缩，油泵抽真空至干。得到微黄色油状液体。